In vitro cytotoxicity of chemical preservatives on human fibroblast cells

Preservatives are widely used substances that are commonly added to various cosmetic and pharmaceutical products to prevent or inhibit microbial growth. In this study, we compared the in vitro cytotoxicity of different types of currently used preservatives, including methylparaben, imidazolidinyl urea (IMU), and sodium benzoate, using the human newborn fibroblast cell line CCD1072Sk. Of the tested preservatives, only IMU induced a reduction in cell viability, as shown using the MTT assay and propidium iodide staining (IMU>methylparaben>sodium benzoate). IMU was shown to promote homeostatic alterations potentially related to the initiation of programed cell death, such as decreased mitochondrial membrane potential and caspase-3 activation, in the treated cells. Methylparaben and sodium benzoate were shown to have a very low cytotoxic activity. Taken together, our results suggest that IMU induces programed cell death in human fibroblasts by a canonical intrinsic pathway via mitochondrial perturbation and subsequent release of proapoptotic factors

Methylparaben concentration in commercial Brazilian local anesthetics solutions

OBJECTIVE: To detect the presence and concentration of methylparaben in cartridges of commercial Brazilian local anesthetics. MATERIAL AND METHODS: Twelve commercial brands (4 in glass and 8 in plastic cartridges) of local anesthetic solutions for use in dentistry were purchased from the Brazilian market and analyzed. Different lots of the commercial brands were obtained in different Brazilian cities (Piracicaba, Campinas and São Paulo). Separation was performed using high performance liquid chromatography (HPLC) with UV-Vis detector. The mobile phase used was acetonitrile:water (75:25 - v/v), pH 4.5, adjusted with acetic acid at a flow rate of 1.0 ml.min-1. RESULTS: When detected in the solutions, the methylparaben concentration ranged from 0.01% (m/v) to 0.16% (m/v). One glass and all plastic cartridges presented methylparaben. CONCLUSION: 1. Methylparaben concentration varied among solutions from different manufacturers, and it was not indicated in the drug package inserts; 2. Since the presence of methylparaben in dental anesthetics is not regulated by the Brazilian National Health Surveillance Agency (ANVISA) and this substance could cause allergic reactions, it is important to alert dentists about its possible presence.

Excipientes de medicamentos e as informações da bula / Pharmaceutical excipients and the information on drug labels

OBJETIVO: Avaliar a presença de conservantes, corantes, adoçantes e aromatizantes em 73 apresentações farmacêuticas de 35 medicamentos para uso oral, e as informações da bula sobre excipientes. MÉTODOS: Selecionamos 35 medicamentos, de venda livre ou sob prescrição médica, comercializados no Brasil. A amostra incluiu: analgésicos/antitérmicos, antimicrobianos, mucolíticos, antitussígenos, descongestionantes, anti-histamínicos, broncodilatadores, corticosteróides, antiinflamatórios e suplementos vitamínicos. Foram analisadas 73 apresentações desses fármacos, anotando-se as informações da bula sobre conservantes, corantes, adoçantes e aromatizantes. RESULTADOS: A bula de um medicamento (1,3 por cento) não mencionava os ingredientes inativos. Os conservantes mais encontrados nos medicamentos foram metilparabeno e propilparabeno (43 por cento e 35,6 por cento respectivamente). Os adoçantes mais usados foram: sacarose (açúcar) (53,4 por cento), sacarina sódica (38,3 por cento) e sorbitol (36,9 por cento). Vinte e um produtos (28,7 por cento) continham dois adoçantes. Predominaram os medicamentos sem corante (43,8 por cento), seguidos pelos coloridos por amarelo crepúsculo (amarelo FD&C no. 6) (15 por cento). Cinco produtos (6,8 por cento) continham mais de um corante. A tartrazina (amarelo FD&C no. 5) foi encontrada em sete formulações (9,5 por cento). Os aromatizantes mais usados foram os de frutas (83 por cento). Constatamos a freqüente omissão das bulas sobre o teor exato de açúcar dos produtos (77 por cento). Duas das quatro bulas de medicamentos contendo aspartame não mencionavam as precauções no uso por fenilcetonúricos. CONCLUSÕES: A omissão e a imprecisão das informações da bula sobre os excipientes farmacêuticos expõem os indivíduos suscetíveis ao risco de reações adversas dos conservantes e corantes. Também podem ocorrer complicações do uso inadvertido de medicamentos contendo açúcar pelos pacientes diabéticos, ou de fármacos adoçados com aspartame pelos fenilcetonúricos.

AIM: to evaluate the presence of preservatives, dyes, sweeteners and flavouring substances in 73 pharmaceutical preparations of 35 medicines for oral administration, according to drug labeling information about the excipients. METHODS: 35 medications were selected, both over-the-counter and prescription durgs, marketed in Brazil. The sample included: analgesic/antipyretic, antimicrobial, mucoregulatory, cough and cold, decongestant, antihistamine, bronchodilator, corticosteroid, antiinflammatory and vitamin medications. We collected data on 73 preparations of these drugs, according to drug labeling information regarding preservatives, dyes, sweeteners and flavourings. RESULTS: Methylparaben and propylparaben were the most common preservatives found (43 percent and 35.6 percent respectively). The most common sweeteners were: sucrose (sugar) (53.4 percent), sodium saccharin (38.3 percent) and sorbitol (36.9 percent). Twenty-one medicines (28,7 percent) contained two sweeteners. Colourless medicines predominated (43.8 percent), followed by those with sunset yellow dye (FD&C yellow no. 6) (15 percent). Five products (6.8 percent) contained more than one colour agent. Tartrazine (FD&C yellow no. 5) was present in seven preparations (9.5 percent). Fruit was the most common flavouring found (83 percent). Labelings of drugs which contained sugar frequently omitted its exact concentration (77 percent). Of the four labelings of medicines which contained aspartame, two did not warn patients regarding phenylketonuria. CONCLUSION: Omission and inacuracy of drug labeling information on pharmaceutical excipients may expose susceptible individuals to adverse reactions caused by preservatives and dyes. Complications of inadvertent intake of sugar-containing medicines by diabetics, or aspartame intake by patients with phenylketonuria may also occur.

Teste de eficácia de conservantes utilizando microrganismos liofilizados como inóculo em sombras cosméticas / Efficacy tests of preservative using lyophilized microorganisms as inocula in shadow cosmetics

O uso correto de conservantes é um aspecto que deve ser considerado na qualidade microbiológica de cosméticos. O método para a sua avaliação consiste na inoculação da amostra com suspensão de microrganismos, com carga conhecida, avaliações periódicas do número de sobreviventes e comparação dos resultados com as especificações. No teste para cosméticos líquidos ou semi-sólidos, a homogeneização da amostra com o inóculo na forma de suspensão aquosa é facilmente obtida, o que nã ocorre em amostras na forma sólida. A utilização de inóculo na forma de pó poderia facilitar a homogeneização, no teste destes produtos. Neste contexto, avaliou-se o teste de eficácia de conservante de amostras de sombra para área dos olhos, utilizando microrganismos liofilizados como inóculo...

Avaliacao da eficacia antimicrobiana em emulsoes cosmeticas para aplicacao dermica / Evaluation of antimicrobial efficacy in cosmetic emulsions for dermal application

Amostras de emulsoes cosmeticas para aplicacao dermica, produzidas por empresas cosmeticas (16 lotes) e farmacias de manipulacao (10 lotes), adquiridas no comercio, foram testadas quanto a eficacia antimicrobiana pelo teste do desafio. Frente ao criterio de interpretacao da British pharmacopeia 93, 76,9 porcento (20/26) foram aprovadas, tendo sido rejeitados cinco lotes em funcao da ineficacia contra ambos os germes. Quando avaliadas pelo criterio da Cosmetic Toiletries Fragrance Association a aprovacao foi de 84,6 porcento (22/26), sendo dois lotes rejeitados por ineficacia contra germe Gram-positivo e outros dois contra o Gram-negativo

Avaliacao da eficacia antimicrobiana em condicionadores de cabelos / Evaluation of antimicrobial efficacy in hair conditioners

Condicionadores de cabelo, industrializados e comercializados em Sao Paulo, foram avaliados quanto a eficacia antimicrobiana de conservantes, frente a especificacao da Farmacopeia Britanica de 1988. Das 19 amostras, isentas de contaminacao viavel natural, 73,7% foram ativas contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa e 94,4% contra Aspergillus niger. Em relacao a Candida albicans, das 15 amostras testadas, 93,3% nao se enquadram nessa especificacao. Analisando-se seis amostras com contaminacao natural observou-se que todas foram eficazes contra Aspergillus niger, mas apenas quatro frente a Pseudomonas aeruginosa

Estabelecimento da concentracao antimicrobiana eficaz de tiomersal em toxoide tetanico / Determination of effective antimicrobial concentration of thimerosal in tetanus toxoid

Amostras de taxoide tetanico, contendo quatro concentracoes de tiomersal (0,005; 0,010; 0,015 e 0,020%) dentro dos limites recomendados oficialmente,foram submetidos ao teste de eficacia antimicrobiana do conservante. Com relacao as exigencias da Farmacopeia Americana XXII, apenas Staphylococcus aureus se mostrou resistente as quatro concentracoes, enquanto que para Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans e Aspergillus niger o sistema conservador atendeu as exigencias oficiais, mesmo na menor concentracao. O teor de tiomersal em toxoide tetanico podera ser de 0,005%

Antimicrobial efficiency of preservatives in certain enzymes solutions

The efficiency of preservation of sterile solutions of pancreatin, papain, pepsin, trypsin and diastase, were assessed by challenge technique using mixed inoculum of E. coli, P. aeruginosa, S. aureus and C. albicans. The number of survivors was determined by viable count technique over a period of 28 days. Benzalkonium chloride, benzoic acid, chlorobutanol, methylparaben, phenethyl alcohol and phenylmercuric nitrate were used. The results obtained revealed that, the efficiency of preservative was dependent on the enzyme-preservative system involved. Benzoic acid, chlorobutanol and phenethyl alcohol were quite effective; while the other three preservatives were much less

Avaliacao da eficacia antimicrobiana de tiomersal e fenol em alguns produtos imunobiologicos / Antimicrobial effectiveness of thimerosal and phenol in some biological products

A eficacia antimicrobiana dos conservantes agregados aos produtos acondicionados na forma de dose multipla deve ser avaliada. No caso dos produtos imunobiologicos o conservante tem a funcao de manter a esterilidade durante o processo produtivo pelo fato de nao ser passivel de esterilizacao em sua unidade final. Alem disso ha necessidade de reesterilizacao quimica do contaminante eventualmente introduzido no frasco-ampola por ocasiao da retirada sucessiva das doses. Neste trabalho foram avaliados 4 produtos - Toxoide Tetanico e Vacina Triplice contendo tiomersal, e Vacina Contra a Febre Tifoide e Soro Antitetanico contendo fenol - atraves da prova de desafio mediante inoculacao de 4 microorganismos padroes. De acordo com os criterios de interpretacao adotados pela Farmacopeia Americana 21ª edicao (USP XXI) e Federacao Farmaceutica Internacional (FIP), os produtos no geral atenderam as exigencias, com excecao de alguns itens referentes a reducao da carga viavel de bacterias em tempos determinados, embora tenha sido constatada a esterilizacao do inoculo dos 4 germes entre 14 e 70 dias